信息转发自：同写意，  以下为第三方媒体基于公开资料撰写的报道，相关观点不代表公司立场。ACT001目前处于III期临床研究阶段，公司正在严格按照监管要求推进相关研究，相关安全性与有效性仍需由关键临床数据最终确认，尚未获批上市。

基于早期临床疗效信号，小细胞肺癌（缩写SCLC）的发病和抽烟有密切关联，其肿瘤浸润性极强，治疗困难，多年以来均以放疗和化疗为主。2019年PD-L1类抗体药物上市，SCLC领域的药物研发进入了快车道，中国概念的SCLC药物研发以ACT001为代表，有望实现放化疗和抗肿瘤免疫双重协同增效，为小细胞肺癌和其他癌症病人提供新的治疗选项。（2b期临床试验结果请见链接）
诸多癌症治疗手段中，放疗是手术和系统治疗的重要手段，超过一半的患者在治疗过程中会采用放疗手段，从而达到局部肿瘤控制的目的。然而，放疗面临以下三个挑战：第一，接受放疗的局部肿瘤容易产生放疗抗性，即肿瘤细胞接受放疗后的生存反弹；第二，患者对放疗的耐受能力，或者放疗产生的毒副作用的强度，决定了放疗剂量的上限；第三，放疗本身或者联合其它药物后，能否达到对放疗区域以外肿瘤病灶的治疗效果，即所谓的放疗远端效应的强弱。第三点是影响放疗相关药物研发前景的最大挑战，也是评估放疗协同治疗药物的标杆指标，同时和监管强调的以生存获益为药物研发指南针的指导性意见密切相关。以上三点也是判断任何一个放疗治疗效果的客观标准。
SCLC由于其特定的生物学特点，比如对脑组织的亲和性，极其容易出现脑转移，并且一旦形成脑转移，转移灶对局部神经组织和全身免疫力将产生负面影响，这是SCLC出现脑转后，病人预后急剧转差的主要原因。转移灶的临床监控方面，常规脑部MRI扫描不易发现SCLC的微小脑转移病灶，因此，中外SCLC脑转移的临床指南中，全脑放疗是规定的首选放疗手段。另一方面，全脑放疗尽管可以有效抑制小细胞肺癌的颅内转移，但对原发部位肿瘤和其它颅外转移灶的治疗几乎没有贡献，且由于癌细胞内在的放疗抗性，全脑放疗对脑转移的疗效而往往无法持久，也无法有效抑制新发或者即有微小病灶的生长。
定位放疗确实可以提高针对脑转移病灶的疗效，但针对SCLC这类极易形成微小转移灶的癌症来说，定位放疗无法实现定位，因此无法有效控制整体脑转移病灶。于此同时，尽管定位放疗在理论上可以通过增加放疗部位的肿瘤抗原释放，从而达到一定的刺激肿瘤免疫的作用，但定位放疗本身对人体的抗肿瘤免疫细胞也具有剂量相关的压制作用，这也合理地解释了以下临床现象：定位放疗只对一小部分早期局限期癌症有较好的治疗效果，但针对SCLC这类已经形成了微小或者多处转移病灶的大部分癌症病人来说，无法提高其总体生存时间。
作为药物靶点，STAT3和NF-κB信号通路可能是新药研发历史上出现频率最高的靶点之一，参与了脑转移的过程和放疗抗性，针对该两条信号通路的临床转化有大量的探索。而尚德药缘的ACT001通过化学修饰，成功突破了以上转化瓶颈，并迅速在五个疾病领域的多个临床试验中，系统性地探索了ACT001的安全性和疗效信号。
五个管线中，尚德团队在中国和澳洲完成了三个实体瘤脑转移管线的早期临床试验，涉及肺癌和乳腺癌等多类肿瘤，并基于早期临床疗效信号，于2025年9月正式启动了III期关键临床试验，为全球唯一专门针对小细胞肺癌脑转移的III期临床试验，也是目前世界上唯一可以入组处于脑转移进展期的III期临床试验，并以生存期延长为主要终点。
特别值得一提的是，ACT001治疗脑转移的潜力不限于全脑放疗，对定位放疗等也有相同的前期研究基础；也不限于肺癌脑转移。这是因为NF-κB和STAT3参与了众多癌症的生长和转移，以及放化疗抵抗和肿瘤免疫的过程。临床前数据和已结束的早期临床数据均支持ACT001联合放疗治疗其它肿瘤的潜力，尚德药缘也希望启动相关临床试验。
综上所述，作为唯一进入临床III期的NF-κB和STAT3双靶点抑制剂，ACT001为小细胞肺癌脑转移、非小细胞肺癌脑转移等癌种提出了一个全新的治疗思路，有望通过以下路径解决影响放疗疗效的三个痛点：1. ACT001可以通过抑制上述靶点，达到直接压制转移灶的作用；2. 通过降低放疗在正常细胞中产生的氧自由基水平，达到减轻放疗毒副作用；3. 通过对免疫检查点等新型SCLC治疗手段的协同作用，达到进一步延长生存期的疗效。

参考文献：
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2766565